张兴贤

    博士，浙江工业大学药学院教授，博士生导师

    浙江省高校中青年学科带头人、浙江省新世纪151人才、校青年学术带头人。

    1997年毕业于兰州大学化学系理科实验基地班，同年保送攻读硕博研究生，2002年毕业于兰州大学化学化工学院，获有机化学博士学位，2003-2004年香港大学化学系，博士后研究助理。

    主要从事抗炎、抗肿瘤新药的发现，药物及中间体合成工艺开发。主持国家自然科学基金面上项目、浙江省自然科学基金、浙江省绿色化工重大专项、浙江省“现代中药制剂及其重点关键技术研究科技创新团队”子课题、浙江省重点高校建设优势特色学科开放基金、浙江省高等学校优秀青年教师资助计划等省部级以上科研项目，承担多项企业重大横向合作课题，在Eur. J. Med.Chem., Org. Chem. Front., Chem. Commun., Chin. Chem. Lett., Bioorg. Med. Chem. Lett., Tetrahedron等学术期刊发表论文70余篇，获授权发明专利20余件，参编国家级规划教材一部。指导本科生获国家大学生创新创业计划项目3项，浙江省大学生新苗人才计划项目10余项；指导学生获浙江省大学生“挑战杯”科技作品竞赛二等奖1项、三等奖1项。

主讲本科生校级专业核心课程《药物合成反应》、硕士研究生学位课程《高等药物化学》。主持校级教改项目3项，发表教改论文3篇。

参编《药物合成反应》（案例版），普通高等教育“十一五”国家级规划教材（第一版），主编：孙丽萍，黄文才，科学出版社，2021年1月

指导培养博士生6名，硕士生（非全日制）70名，6名研究生获得国家奖学金，6名研究生获校级、省级优秀毕业生荣誉称号，多名研究生在国内外知名药企、医院任职。指导本科生毕业论文70余名，指导本科生发表学术论文12篇，其中本科生为第一作者发表学术论文6篇，授权发明专利8件，指导本科获得省级、国家级大学生课外科技项目20余项，多名本科生保研或考入浙江大学、中国药科大学、华东理工大学、南京中医药大学等国内知名高校。

纵向科研项目：

1、国家自然科学基金项目：靶向cathepsin L的新型溶酶体抑制剂化合物库的构建及其抗急性肺损伤活性评价（No.22277108），2023.1-2026.12，项目负责人。

2.国家自然科学基金项目：新型mTOR抑制剂的设计、合成及其抗急性肺损伤活性评价（No.21877099），2019.1-2022.12，项目负责人。

3.、国家自然科学基金项目：具有抗肿瘤活性愈创木烷型倍半萜类天然产物全合成（No.21372203），2014.1-2017.12，项目负责人。

4、国家自然科学基金项目：Tetramic Acid类天然产物的仿生合成研究（No. 21272076），2013.1-2016.12，主要参与者（2/8）。

5、浙江省自然科学基金项目：基于点击化学凝血因子Xa抑制剂化合物库的构建及活性筛选 (No.Y4100692), 2010.6-2013.6，项目负责人。

6、浙江省科技计划（创新团队）项目：抗血栓新药Ricaroxaban类似物库构建及药效学研究（No. 2010R50044-13），2011.3-2014.3，子项目负责人。

7、省自然科学杰出青年基金项目：天然产物抑制剂的合成新策略探索及其化学生物学研究（No.LR15H300001），2015.1-2018.12，主要参与者（2/7）。

横向科研项目：

1.  若干个特色原料药及中间体创新合成工艺开发(No.KYY-HX-2020089)，2020.1-2023.12，项目负责人。

2.  替卡格雷原料药及中间体创新合成工艺开发(No.YX-[2014]006)，2014.3-2017.12，项目负责人。

3.  若干原料药及中间体创新合成工艺开发(YX-[2013]003)，2013.4-2014.3， 项目负责人。

4.  若干个手性药物及中间体的创新合成技术开发(No.YX-KF-[2010]011)，2010.5-2013.5，项目负责人。

5.  L-5-甲基四氢叶酸钙的新工艺开发(No.KYY-HX-20170657)， 2017.1-2021.12，项目负责人。

6.  生物素合成中的资源综合利用技术开发(No.KYY-HX-20200895)，2020.1-2021.12，项目负责人。

代表性论文：

1.      Junyang Tang, Yaorong Liu, Baojie Qiu, Zhuo Zhang, Xingxian Zhang*, PhI(OAc)₂-Promoted Site-Selective C–H Chlorination of (Hetero)Arenes with p-Toluenesulfonyl Chloride,Org. Lett., 2024,26, 8708-8712.

2.      Min Liu, Baojie Qiu, Zhuo Zhang, Yulong Zheng, Junyu Yuan, Hailing Li, Xingxian Zhang,* Ligand-Enabled C6-Selective C-H Arylation of Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Derivatives with Pd Catalysts: An Approach to Synthesis of EGFR Inhibitor AEE-788, J. Org. Chem.,2024, 89, 8023-8034.

3.      Zhuo Zhang, Mingrui Liu, Min Liu, Chenhong Pan, Zhengtong Mao and Xingxian Zhang*，Visible-Light-Induced Highly Site-selective Direct C-H Phosphorylation of Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Derivativeswith H-Phosphine Oxides and H-Phosphonates，J. Org. Chem.,2024, 89, 2996–3009.

4.      Sun, Kaiting; Sun, Tianyi; Jiang, Yuxin; Shi, Jiayue; Sun, Wenlu; Zheng, Youyou; Wang, Zhixuan; Li, Ziyu; Lv, Xiaoqing; XingxianZhang*; Luo, Fan; Liu, Shihui, Iron-Catalyzed Benzylic C-H Thiolation via Photoinduced Ligand-to-Metal Charge-Transfer, Chem. Comm.,2024, 60, 5755-5758.

5.      Mingrui Liu, Ning Li, Qingbo Zhu, Zhuo Zhang, Min Liu, Zhengtong Mao,Xingxian Zhang*, Free Radical-Promoted Direct C−H Silylation of Pyrrolo[2,3-d]pyrimidineDerivatives with Hydrosilanes, Tetrahedron.2024, 155, 133912.

6.      Zhuo Zhang, Chunwei Shen, Junyang Tang, Jiangrong Wang, Xinxin Cui and Xingxian Zhang*，K₂S₂O₈-Promoted C-H Direct Thiocyanation of Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Derivatives with Ammonium Thiocyanate, Tetrahedron,2024, 159，134008.

7.      Zhuo Zhang, Mingrui Liu, Min Liu, Chenhong Pan, Zhengtong Mao and Xingxian Zhang*，Visible-Light-Induced Highly Site-selective Direct C-H Phosphorylation of Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Derivativeswith H-Phosphine Oxides and H-Phosphonates，J. Org. Chem.,2024, 89, 2996–3009.

8.      Chenhong Pan, Chun He,Jiangrong Wang, Junyang Tang, Xingxian Zhang*,Ruthenium-catalysed direct C–H amidation of 4-aryl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines with acyl/phosphoryl azides，Org. Biomed. Chem., 2024, 22, 1181–1185.

9.      Mingrui Liu, Ning Li, Qingbo Zhu, Zhuo Zhang, Min Liu, Zhengtong Mao,Xingxian Zhang*, Free Radical-Promoted Direct C−H Silylation of Pyrrolo[2,3-d]pyrimidineDerivatives with Hydrosilanes, Tetrahedron.2024, 155, 133912.

10.  Min Liu, Chunwei Shen, Ting Tang, Chenhong Pan, Mingrui Liu, Xingxian Zhang,* Palladium-Catalyzed Highly Regioselective C6-Arylation of Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Derivatives with Arylboronic Acids, Org. Lett.,2023, 25, 2637−2641.

11.  Yunfeng Jiang, Chenhong Pan, Ting Tang, Mingrui Liu, Xingxian Zhang*, Palladium-Catalysed Site-Selective Arene Ortho C–H Fluoroalkoxylation of 4-Aryl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines, Organic Biomolecular Chemistry, 2023, 21, 2748–2753

12.  Hongjin Zhang, Jianbo Wu, Xingxian Zhang,* and Mengyang Fan*, LiBF₄‑Promoted Aromatic Fluorodetriazenation under Mild Conditions, J. Org. Chem., 2023, 88, 12826−12834.

13.  Min Liu, Zhengtong Mao,Yunfeng Jiang, Zhuo Zhang, Xingxian Zhang*, Pd-catalyzed site-selective direct arene C−H arylation of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives with aryl iodides, Tetrahedron Lett.,2022, 96, 153754.

14.  Yunfeng Jiang, Zhengtong Mao, Min Liu, Hongjie Qian, Haokun Pan, Xingxian Zhang*, Ru-catalyzed direct arene C–H amidation of pyrrolo[2,3-d]pyrimidines with sulfonyl azides, Tetrahedron Lett., 2022, 88, 153569.

15.  Xiangwei Meng, Yingying Wei, Binlu Nong, Huajun Zhao, Xingxian Zhang*, Design, synthesis and anticancer activity evaluation of curcumol derivatives, Journal of Asian Natural Products Research, 2022, 24(6), 556-568.

16.  Tianpeng Chen, Yingying Wei, Gaoyang Zhu, Huajun Zhao, Xingxian Zhang*, Design, synthesis and structure-activity relationship studies of 4-indole-2-arylaminopyrimidine derivatives as anti-inflammatory agents for acute lung injury, Eur. J. Med. Chen., 2021, 225, 113766.

17.  Zhengtong Mao, Min Liu, Hongjie Qian, Yunfeng Jiang and Xingxian Zhang*, Pd-Catalyzed Solvent-Controlled Site-Selective Arene C−H Monoacyloxylation of Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Derivatives, Org. Biomed. Chem., 2021,19, 8591 – 8596.

18.  Zhengtong Mao, Yunfeng Jiang, Min Liu and Xingxian Zhang*, Unique Regioselective C-H Diacetoxylation of Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Derivatives Promoted by Sodium Iodide, Tetrahedron Lett., 2021, 84, 153435.

19.  Jing Zhou, Zhengtong Mao, Haokun Pan,Xingxian Zhang*,Palladium-Catalyzed Highly Selective and Direct Ortho C−H Arylation of Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Derivatives, Org. Chem. Front., 2020, 7, 324 -328.

20.  Tianpeng Chen, Gaoyang Zhu, Xiangwei Meng,Xingxian Zhang*,Recent Progress on the Discovery of the Potent Anti-inflammatory Agents for the Treatment of Acute Lung Injury, Eur. J. Med. Chem., 2020, 207(1), 112660.

21.  Zhengtong Mao, Min Liu, Gaoyang Zhu,Jing Zhou, Xingxian Zhang*, Transition-metal-free Catalyzed C-H Acetoxylation of Substituted Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Derivatives, Org. Chem. Front.,2020, 7, 2696 – 2702.

22.  Xiangwei Meng, Haokun Pan, Gaoyang Zhu, Xingxian Zhang*, Mukaiyama-Mannich addition of nitrones with vinyldiazoacetate catalyzed by MgI₂•(OEt₂)_n,Tetrahedron.2020, 76, 131167.

23.  Kailun He, Zhuo Zhang, Wenbing, Wang, Xiaoliang, Zheng, Xiaoju Wang*, Xingxian Zhang*, Design, synthesis and biological evaluation of Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) as an EGFR degraders based on Osimertinib and lenalidomide, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2020, 30, 127167.

24.  Kailun He, Fangmeng Zhu, Hua Li, Jian Tang, Xingxian Zhang*,An Efficient and Highly Asymmetric Synthesis of (S)-2’, 6’-Dimethyltyrosine,Org. Prep. Proc. Int., 2020, 52(6), 510-516.

25.  Xiangwei Meng, Haokun Pan, Tengjiang Zhong, Xingxian Zhang*,Unique Chemoselective Mukaiyama Aldol Reaction of OTBS-Substituted diazoacetate Catalyzed by MgI₂ Etherate, Tetrahedron, 2019, 75, 130682.

26.  Weipeng Qi, Xiaoqiang Xie, Tengjiang Zhong, Xingxian Zhang*, Highly efficient and chemoselective direct aldol reaction of acyldiazomethane with aldehydes promoted by MgI₂ etherate, Chin. Chem. Lett., 2018, 29, 194-196.

27.  X.  X. Zhang,* R. Y. Y. Ko, X. Q. Xie, W. P. Qi, P. C. Li, and P. Chiu,* Application of a Rhodium-catalyzed Cyclization Cycloaddition Cascade Strategy to the Total Synthesis of (−)-Curcumol, Org. Chem. Front., 2018, 5, 1092-1095.

28.  Shuai Yang, Wenkai Hua, Yanqi Wu,Tao Hu, Feng Wang, Xingxian Zhang,* and Fengzhi Zhang,* Site-selective Synthesis of Functionalized Dibenzo[f, h] quinolines and their derivatives involving cyclic diaryliodonium salts via Decarboxylative Annulation Strategy, Chem. Commun.2018, 54, 3239-3242.

29.  Pengcheng Li, Yongdong Zhang, Zhili Chen, Xingxian Zhang*，Highly Efficient Three-component Strecker-type Reaction Catalyzed by MgI₂ Etherate Under Solvent-free Conditions, Tetrahedron Lett.,2017, 58, 1854-1858.

近五年授权发明专利：

1. 一种(3S,6R)-1, 3-二苄基四氢呋喃并咪唑-2, 4-二酮的合成方法, 发明人：张兴贤，刘洪涛，郑金洲, 专利号：ZL201911076677.2, 授权日：2021.3.30。

2. 一种1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的制备方法, 发明人：张兴贤，郑金洲，钱宏杰, 专利号：ZL201911282345.x, 授权日：2021.08.03。

3. 一种2，6二甲基-酪氨酸的制备方法, 发明人：张兴贤，唐健, 专利号：ZL201810139557.1, 授权日：2021.05.11。

4. 一种生物素中间体的合成方法, 发明人：张兴贤，张洪波，刘洪涛, 专利号：ZL201910716948.X, 授权日：2021. 05. 11。

5. 一种含三氮唑结构的莪术醇衍生物在制备治疗结直肠癌药物中的应用, 发明人：孟祥伟，聂添情，张兴贤, 专利号：ZL201911407301.5, 授权日：2021.04.06。

6. 一种(S)-3-丙基-γ-丁内酯的制备方法, 发明人：张兴贤，刘慧俊, 专利号：ZL201810316889.2, 授权日：2020. 06. 26。

7. 一种Ertiprotafib的合成方法, 发明人：张兴贤，李鹏诚，谢晓强, 专利号：ZL 201610975726.6, 授权日：2020.04.21。

8. 一种他司美琼中间体的合成方法, 发明人：王文冰，张兴贤，李鹏诚, 专利号：ZL201710774613.4, 授权日：2019.11.27。

9. 一种光学纯他司美琼的制备方法, 发明人：张兴贤，宓森阳, 专利号：ZL201610841203.2, 授权日：2019.07.26。

10. 一种沙美特罗的合成方法, 发明人：张兴贤，孙鑫哲，宓森阳, 专利号：ZL201610308273.1,, 授权日：2018.11.13。

11. 一种他司美琼的合成方法, 发明人：张兴贤，宓森阳, 专利号：ZL201610306215.5， 授权日：2018.03.02。

12. 一种左旋沙丁胺醇的合成方法, 发明人：张兴贤，翁国栋, 专利号：ZL201610076408.6, 授权日：2017.12.29。

与浙江、山东、上海等多家上市制药企业开展产学研合作，帮助企业解决工艺技术难题，多项科研成果在浙江普洛家园药业、浙江圣达生物药业、山东康乔生物科技等企业得到应用，为企业创造了良好的经济效益。