钟为慧

2001年6月获浙江大学有机化学博士学位，先后在日本德岛文理大学、日本国立德岛大学从事博士后研究。2012年6月至2020年4月任浙江工业大学药学院副院长、绿色制药协同创新中心副主任。现任药学院教授、博导、药物合成工艺研究所所长、浙江省“151人才工程”第一层次；全国制药工程专业学位研究生教育协助组工程领域专家、中国工程教育认证化工与制药类专业认证分委员会专家、《Green Synthesis & Catalysis》、《中国医药工业杂志》等编委。

主要从事药物绿色合成工艺、手性膦二茂铁/贵金属催化不对称氢化或借氢反应、廉价过渡金属催化碳氢键活化、电化学合成技术开发及在药物及中间体合成中的应用研究，在Green Chemistry, Organic Letters, Chemical Communications, Organic Chemistry Frontiers等期刊发表SCI论文100余篇，获授权专利38项。主持完成国家科技支撑计划课题1项，国家基金面上项目5项，省科技重大专项1项等纵横向科研项目。先后获中国石油与化学工业联合协会科学技术进步奖一等奖1项、浙江省高校优秀科研成果一等奖1项。副主编国家卫计委规划教材《制药工程》；参编国家十一五规划教材《制药工艺学》。

课题组网站：https://www.x-mol.com/groups/ZHONG_Weihui

主讲课程

本科生：《药物文献检索与专利》、《超级细菌：挑战与对策》

硕士研究生：《高等有机化学》、《药学文献检索与利用》

博士研究生：《不对称催化研究进展》

讲授课程

硕士研究生：《药物化学研究进展》、《制药工程进展》

  截止2021年12月，钟为慧教授团队共培养博士后1名，博士11名，硕士72名，本科毕业生70名，目前指导博士后1名，博士研究生4名，硕士研究生28名。多名研究生获得国家奖学金、国家（省）级优秀硕士学位论文、省优秀毕业生称号。

1、基于OBE理念的教学管理体系构建与实践，获2016年浙江工业大学教学成果奖二等奖，排名：1/5；

2、绿色制药协同创新中心博士研究生“申请考核制”招生创新与实践，获2017年浙江工业大学研究生教育成果奖二等奖，排名：2/5。

主持科研项目：

1、国家自然科学基金项目：基于不对称“借氢”反应的手性铁催化剂的设计合成及性能研究（No. 2217081517），2022.1-2025.12，项目负责人。

2、国家自然科学基金项目：基于C(sp3)-H键不对称官能化的手性二茂铁N,N配体设计合成及性能研究（No. 21978271），2020.1-2023.12，项目负责人。

3、浙江省自然科学基金项目：新型手性二茂铁NHC多齿配体的设计、合成及不对称催化氢化研究(LY19B060011), 2019.1-2021.12，项目负责人。

4、国家自然科学基金项目：基于二茂铁番骨架的新型手性FLP催化剂的设计、合成与应用（No. 21676253），2017.1-2020.12，项目负责人。

5、国家自然科学基金项目：可调控的氢键-手性膦二茂铁催化剂的设计、合成及应用（No. 21276238），2013.1-2016.12，项目负责人。

6、国家自然科学基金项目：基于Baylis-Hillman反应的手性膦杯芳烃的合成及催化性能研究（No. 21076194），2011.1-2013.12，项目负责人。

7、国家“十一五”科技支撑计划项目：头孢、碳青霉烯系列原料药的绿色合成技术集成与示范（2007BAI34B01），2007.7-2010.12，项目负责人。

8、浙江省绿色化工重大专项，TFT－LCD液晶显示材料的关键中间体中试及产业化（No. 2006C11018），2006.8-2009.7，项目负责人。

9、浙江省科技厅重点科研项目，卡比多巴关键中间体的环境友好合成工艺研究（No. 2005C21042），2005.1-2006.12，项目负责人。 

代表性成果：

1.     Xiao Yi,^# Yirui Chen,^# An Huang, Dingguo Song,Jiaying He,Fei Ling*and Weihui Zhong*, Design of Chiral Ferrocenylphosphine-spiro Phosphonamidite Ligands for Ruthenium-Catalysed Highly Enantioselective Coupling of 1,2-Diols with Amines, Org. Chem. Front.2021, 8(24), 6830-6836.

2.     Fei Ling,* Yifan Wang, An Huang, Ze Wang, Shiliang Wang, Jiaying He, Xianghua Zhao and Weihui Zhong*, Iridium-Catalyzed Highly Enantioselective and Diastereoselective Hydrogenation of Racemic β-Keto-β-amino Esters via Dynamic Kinetic Resolution, Adv. Synth. Catal., 2021, 363(20), 4714-4719.

3.     Xiao Xiao, Bingxuan Shao, Jingyi Li, Zehui Yang, Yin-Jie Lu, and Fei Ling, Weihui Zhong*, Enantioselective synthesis of functionalized 1,4-dihydropyrazolo- [4',3':5,6]-pyrano[2,3-b]quinolines through ferrocenyl-phosphine-catalyzed annulation of modified MBH carbonates and pyrazolones, Chem. Commun.2021, 57, 4690–4693.

4.     Fei Ling,* Didi Cheng, Tao Liu, Ze Wang, Chao Xu, Lei Liu, Yujin Li and Weihui Zhong*, Recyclable and Reusable n-Bu₄NBF₄/PEG-400/H₂O System for Electrochemical C3 Formylation of Indoles with Me₃N as a Novel Carbonyl Source, Green Chem., 2021, 23, 4107–4113.

5.     Dingguo Song, Linlin Chen, Tao Liu, Jiayin He, Chao Xu, Jingyi Li, Fei Ling, Weihui, Zhong*, Ruthenium Catalyzed α-Methylation of Sulfones with Methanol as a Sustainable C1 Source, Org. Chem. Front. 2021, 8, 120 - 126.

6.     Haiwei Shen, Tao Liu, Didi Cheng, Chao Xu, Jiaying He, Yunfei Hang, Fei Ling, Weihui Zhong,* Ruthenium-Catalyzed Electrochemical Synthesis of Indolines through Dehydrogenative [3+2] Annulation with H₂ Evolution, J. Org. Chem., 2020,85(21), 13735-13746.

7.     Wenjun Luo, BingXuan Shao, Jingyi Li, Xiao Xiao,Dingguo Song, Fei Ling and Weihui Zhong*, Construction of Spirooxindole-Fused Spiropyrazolones Containing Contiguous Three Stereogenic Centres via [3+2] Annulation Utilizing Ferrocene Derived Bifunctional Phosphine-Catalyst, Org. Chem. Front., 2020, 7,1016-1021.

8.     Fei Ling, Dingguo Song; Linlin Chen, Tao Liu, Mengyao Yu, Yan Ma, Lian Xiao, Min Xu, Weihui Zhong*, Synthesis of N-Alkyl 2-Arylindole from Saturated Ketones and 2-Alkynylanilines via Cu-Catalyzed Sequential Dehydrogenation/aza-Michael Addition/Annulation Cascade, J. Org. Chem., 2020, 85(5), 3224-3233.

9.     Chongren Ai, Haiwei Shen, Dingguo Song, Yujin Li, Xiao Yi, Ze Wang, Fei Ling, Weihui Zhong*, Metal- and Oxidant-Free Electrochemical Synthesis of Sulfinic Ester via Sequential Oxidative S−H Bond Cleavage and Double S−O Bond Formation, Green Chem.2019, 21(20), 5528-5531.

10.  Fei Ling; Sanfei Nian, Jiachen Chen, Ze Wang, Haiwei Shen, Xiao Yi, Yun-Fang Yang, Yuanbin She, Weihui Zhong*, Ligand-Controlled Iridium-Catalyzed Enantio-divergent Synthesis of (R)- and (S)-Aryl N-Heteroaryl Methanols, Org. Lett., 2019, 21(14), 5392-5396.

11.  Fei Ling, Huacui Hou, Jiachen Chen, Sanfei Nian, Xiao Yi, Ze Wang, Dingguo Song, Weihui Zhong*, Highly Enantioselective Synthesis of Chiral Benzhydrols via Manganese Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Unsymmetrical Benzophenones using an Imidazole-Based Chiral PNN Tridentate Ligand, Org. Lett., 2019, 21(11), 3937-3941.

12.  Fei Ling, Zhen Xie, Jiachen Chen, Chongren Ai, Ze Wang, Haiwei Shen, Xiao Yi, Weihui Zhong*, Regio- and Stereo-selective Cobalt(II)-Catalyzed [5+2] Oxidative An-nulation of o-Arylanilines with Alkynes: An Expedient Route to Dibenzo-[b,d]azepines, Adv. Synth. Catal., 2019, 361(13), 3094-3101.

13.  Fei Ling, Sanfei Nian, Jiachen Chen, Wenjun Luo, Ze Wang, Yaping Lv and Weihui Zhong*, Development of Ferrocene-Based Diamine-Phosphine-Sulfonamide (f-Diaphos) Ligands for Iridium Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Ketones, J. Org. Chem., 2018, 83(18), 10749–10761.

14.  Fei Ling, Chaowei Zhang, Chongren Ai, Yaping Lv and Weihui Zhong*, Metal Oxidant Free Cobalt Catalyzed C(sp²)-H Carbonylation of ortho-Arylanilines:An Approach Towards Free (NH)-Phenanthridinones, J. Org. Chem. 2018, 83, 5698-5706.

15.  Zhentao Pan, Leixin Shen, Fei Ling, and Weihui Zhong*, B(C₆F₅)₃-catalyzed asymmetric reductive amination using NH₃-BH₃, J. Org. Chem., 2018, 83(19), 11502-11509.

16.  Fei Ling, Lian Xiao, Lu Fang, Yaping Lv and Weihui Zhong*, Copper Catalysis for Nicotinate Synthesis through β-Alkenylation/Cyclization of Saturated Ketones with β-Enamino Esters, Adv. Synth. Catal., 2018, 360(3), 444-448.

17.  Fei Ling, Chongren Ai, Lv, Yaping, Weihui Zhong*, Traceless Directing Group Assisted Cobalt-Catalyzed C-H Carbonylation of Benzylamines, Adv. Synth. Catal., 2017, 359, 3707–3712.

18.  Guan Wang, Cheng Chen, Tieqi Du and Weihui Zhong*, Metal-free catalytic hydrogenation of imines with a recyclable [2.2]paracyclophane-derived frustrated Lewis pairs catalysts, Adv. Synth. Catal., 2014,356, 1747-1752.

19.  钟为慧参编《制药工艺学》，普通高等教育“十一五”国家级规划教材（第二版），主编：元英进，副主编：赵广荣，孙铁民，化学工业出版社，2017年10月；

20.  钟为慧副主编《制药工程》，主编：王沛，人民卫生出版社，2018年4月;

21.  一种噻吩酰胺取代的手性膦二茂铁催化剂的合成方法及应用，发明人：钟为慧，胡海文，苏为科，专利号：ZL201510305448.9，授权日：2017.06.03；

22.  一种新型Swern试剂的制备与应用，发明人：钟为慧，叶小静，苏为科，专利号：ZL201510305805.1，授权日：2017.09.26。

23.  一种基于二茂铁骨架的手性氮氮膦三齿配体及其应用，发明人：钟为慧，凌飞，年三飞，专利号：ZL201810129246.7，授权日：2020.5.12。

24.  一种手性胺类化合物的制备方法，发明人：钟为慧，潘振涛，凌飞，专利号：ZL201810338320.6，授权日：2020.11.17。

25. 一种右美沙芬中间体的制备工艺，发明人：钟为慧，冯聪，凌飞，专利号：ZL202010278965.2，授权日：2021.09.28。

钟为慧教授团队主要从事药物绿色合成工艺、手性膦二茂铁/贵金属催化不对称氢化技术开发及在药物及中间体合成中的应用研究，先后主持国家“十一五”科技支撑计划项目1项、浙江省绿色化工重大专项1项，浙江省科技计划重点项目1项，与多家知名药企建立联合研发中心，先后主持30余项横向科研项目，部分成果实施产业化，为企业带来了显著的经济和社会效益。

成功实施成果转化的专利技术：

1、一种盐酸曲马多的合成方法，专利号：ZL200810060734.3

2、一种多取代烯丙基氯衍生物的合成方法，专利号：ZL200910152437.6

3、一种从Wittig反应废渣中再生三苯基膦的方法，专利号：ZL200910152435.7

4、一种[2.2]对环蕃衍生物及其制备方法与应用，专利号：ZL201310544912.0

5、一种噻吩酰胺取代的手性膦二茂铁催化剂的合成方法及应用，专利号：ZL201510305448.9

6、一种(S)-1-二茂铁乙基二甲胺的制备工艺，专利号：ZL201810128676.7

可转化的技术成果：

1）不对称催化氢化技术

2）不对称借氢反应技术

3）新型Mitsunobu试剂及应用技术

4）电化学催化合成技术

  案例1：浙江工业大学钟为慧教授团队经过多年的不懈努力，已成功开发了基于二茂铁骨架的手性膦氮氮三齿配体，发展了过渡金属/新型配体的不对称催化氢化技术，并成功应用于手性仲醇类药物及中间体的合成中，已成功开发了基于二茂铁骨架的手性膦氮氮三齿配体，与过渡金属（钌、铑、铱、锰）组成新型不对称催化氢化体系，在羰基、亚胺、烯烃的不对称催化氢化还原中表现出优异的催化性能，反应转化率和立体选择性高达99%，催化剂的用量可降至底物的十万分之一（TON=100,000），具有很好的工业化应用前景。相关成果已发表高水平研究论文14篇，申请发明专利10余项，已授权专利8项。

  我们开发的不对称催化氢化技术可用于抗抑郁药物度洛西汀（Duloxetine）、组胺H1受体拮抗剂苯磺酸倍他司汀（Bepotastine besilate）、拟钙剂类药物西那卡塞（cinacalect）、抗炎药孟鲁司特钠 (Montelukast)、兽用广谱抗菌药氟苯尼考（Florfenicol）等药物及中间体的合成中，具有原子经济性高、立体选择性好、收率高、三废量少等优点，经济和环保效益显著。

  案例2：Mitsunobu反应，又称光延反应，是指在偶氮二碳酸二乙酯(DEAD)和三苯基膦作用下，醇类化合物和酸性化合物发生分子内或分子间脱水反应，形成C-O，C-N，C-S，C-C等键的反应；该反应条件温和，如果是手性醇参与反应，醇羟基所连碳原子的绝对构型会发生构型翻转，广泛应用于手性精细化学品的合成中，但最大的缺点是三废量大，产生大量的三苯基氧膦（Ph₃PO）和联胺二碳酸二酯(RO₂CNHNHCO₂R)，不少厂家将Mitsunobu反应副产物作为废渣送有资质的废固处理单位进行焚烧，造成严重的环境污染，也导致生产成本居高不下。

  浙江工业大学钟为慧教授团队成功开发了促进Mitsunobu反应的新型催化剂，反应转化率和立体选择性达98%以上，新催化剂可回收套用，副产物为水。目前该技术可用于蛋白激酶抑制剂克唑替尼、抗菌药左氧氟沙星、抗艾滋病药物齐多夫定、抗乙肝病毒药贝西福韦等药物及中间体的合成中，具有原子经济性高、立体选择性好、收率高、三废量少、生产周期短、催化剂可回收套用等优点。相关成果申请中国发明专利1项。